LH , steroidogenesi, spermatogenesi. Ruoli da rivalutare ?

La spermatogenesi e la follicologenesi coinvolgono le interazioni cellula-cellula e l’espressione genica orchestrate dall’ormone luteinizzante (LH) e dall’ormone follicolo-stimolante (FSH).

L’FSH regola la proliferazione e la maturazione delle cellule germinali indipendentemente e in combinazione con l’LH.

Negli esseri umani, il requisito di un’elevata concentrazione di testosterone (T) intratesticolare nella spermatogenesi rimane sia un dogma che un enigma, poiché supera di gran lunga il requisito per l’attivazione del recettore degli androgeni (AR).

Diversi dati hanno sfidato questo dogma.

Un recente lavoro ha riportato i risultati su un uomo con la subunità LH beta mutante (LHβ) che ha ridotto notevolmente la produzione di T all’1-2% del normale., ma nonostante questa stimolazione minima di LH, la produzione di T da parte delle scarse cellule di Leydig mature è stata sufficiente per avviare e mantenere spermatogenesi completa.

Inoltre, nei topi knockout per il recettore LH (LHR) (LuRKO), l’integrazione di T a basse dosi è stata in grado di mantenere la spermatogenesi.

Inoltre, nei topi LuRKO trattati con antiandrogeni, privi di azione T, l’espressione transgenica di un mutante del recettore dell’ormone follicolo-stimolante (FSHR) ad attivazione costitutiva è stato in grado di salvare la spermatogenesi e la fertilità.

Sulla base di modelli di roditori, si ritiene che la crescita follicolare dipendente dalla gonadotropina inizi nella fase antrale, ma i modelli di inattivazione dell’FSHR nelle donne contraddicono questa affermazione.

La completa perdita della funzione FSHR determina il completo blocco precoce della follicologenesi allo stadio primario, con un’alta densità di follicoli di tipo prepuberale.

Questi risultati dovrebbero indurre a rivalutare il ruolo delle gonadotropine nella spermatogenesi, follicologenesi e applicazioni terapeutiche nell’ipogonadismo e nell’infertilità umana.