Quali sono le conseguenze dell’invecchiamento sulle funzioni del testicolo?

Il numero di cellule di Leydig diminuisce in modo significativo parallelamente all’espressione di INSL3 e al numero di cellule di Sertoli negli uomini anziani, tuttavia il potenziale androgeno delle cellule di Leydig in vitro non sembra essere compromesso dall’età avanzata.

Ciò che è già noto: esistono numerose prove che l’invecchiamento è accompagnato da una diminuzione dei livelli sierici di testosterone, un’involuzione generale della morfologia del testicolo e una ridotta funzione spermatogenetica.

Alcuni studi hanno precedentemente affrontato singole caratteristiche del fenotipo del testicolo umano invecchiato una alla volta, ma principalmente nei tessuti di pazienti con cancro alla prostata.

Questo studio italiano ha esaminato la morfologia del testicolo, le cellule di Leydig e il numero di cellule di Sertoli, l’espressione di enzimi steroidogenici, l’espressione di INSL3 e la secrezione di androgeni da parte di frammenti testicolari in vitro.

La maggior parte di questi endpoint sono stati valutati contemporaneamente negli stessi individui che mostravano tutti una spermatogenesi completa.

Partecipanti / materiali, ambiente, metodi: Le biopsie del testicolo sono state ottenute da 15 donatori di organi con battito cardiaco (fascia di età: 19-85 anni) e 24 pazienti (fascia di età: 19-45 anni) con spermatogenesi completa.

Le cellule di Leydig e le cellule di Sertoli sono state contate dopo l’identificazione mediante colorazione immunoistochimica di specifici marcatori cellulari.

L’analisi dell’espressione genica di INSL3 e degli enzimi steroidogenici è stata effettuata mediante qRT-PCR.

La secrezione di 17-OH-progesterone, deidroepiandrosterone, androstenedione e testosterone da frammenti di testicoli coltivati ​​in vitro è stata misurata mediante LC-MS / MS.

Tutti gli endpoint sono stati analizzati in relazione all’età.

Principali risultati e ruolo del caso l’aumento dell’età è stato associato negativamente al numero di cellule di Leydig (R = -0,49; P <0,01) e in concomitanza con la dimensione della popolazione delle cellule di Sertoli (R = -0,55; P <0,001).

L’espressione dell’mRNA di INSL3 (R = -0,52; P <0,05) è cambiata in parallelo con il numero e l’età delle cellule di Leydig.

È importante sottolineare che la capacità steroidogenica delle cellule di Leydig in frammenti di tessuto testicolo coltivati ​​da donatori giovani e anziani non differiva.

Coerentemente, l’età non ha influenzato l’espressione dell’mRNA degli enzimi steroidogenici.

I cambiamenti descritti nel fenotipo cellulare di Leydig con l’invecchiamento sono rafforzati dal fatto che i diversi effetti legati all’età sono stati valutati principalmente nei tessuti degli stessi uomini.

Implicazioni più ampie dei risultati: questo studio fornisce una nuova visione degli effetti dell’invecchiamento sullo stato delle cellule di Leydig umane.

La correlazione tra il numero di cellule di Leydig e il numero di cellule di Sertoli a qualsiasi età implica una connessione tra questi due tipi di cellule, che può essere di particolare rilevanza per la comprensione dei disturbi riproduttivi maschili negli anziani.

Tuttavia, le cellule di Leydig invecchiate non perdono la loro capacità in vitro di produrre androgeni.

I dati hanno implicazioni nella comprensione del ruolo fisiologico e della regolazione dei livelli di steroidi sessuali intratesticolari durante il complesso processo di invecchiamento negli esseri umani.