Obesità diabete (diabesità) e basso testosterone

L’obesità e la disglicemia (che comprende l’insulino-resistenza, la sindrome metabolica e il diabete di tipo 2), cioè la diabesità, sono associate a una riduzione del testosterone circolante e, in alcuni uomini, a caratteristiche cliniche compatibili con la carenza di androgeni.

Un interessante studio ha voluto riesaminare l’impatto metabolico dell’ipogonadismo a insorgenza tardiva con una completa della letteratura con enfasi sulle pubblicazioni recenti.

L’obesità è uno dei più forti fattori di rischio modificabili per l’ipogonadismo a esordio tardivo e il diabete coesistente porta a un’ulteriore soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicolare.

La soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicolare è funzionale e quindi potenzialmente reversibile e si verifica prevalentemente a livello dell’ipotalamo.

 Mentre mancano dati meccanicistici definitivi, l’evidenza suggerisce che la soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicolare è mediata dalla disregolazione delle citochine pro-infiammatorie che porta all’infiammazione ipotalamica.

 Anche la disregolazione della leptina centrale e la segnalazione dell’insulina possono contribuire.

Al contrario, dati recenti sfidano il paradigma secondo cui l’eccesso di estradiolo è un importante contributo alla soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicolare.

 Invece, il deficit relativo di segnalazione dell’estradiolo può contribuire alla disregolazione metabolica negli uomini con diabete.

Mentre la perdita di peso e l’ottimizzazione delle comorbidità possono invertire la soppressione funzionale dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicolare, il trattamento con testosterone porta a cambiamenti metabolicamente favorevoli nella composizione corporea e a miglioramenti nella resistenza all’insulina.

La relazione tra diabesità e ipogonadismo a insorgenza tardiva è bidirezionale. Prove preliminari suggeriscono che, in uomini accuratamente selezionati, le misure dello stile di vita e il trattamento con testosterone possono avere effetti additivi.

Mentre la ricerca recente ha fornito nuove intuizioni sugli aspetti meccanicistici e clinici dell’ipogonadismo ad esordio tardivo associato al diabete, sono necessarie ulteriori prove da ampi studi ben progettati per guidare l’approccio clinico ottimale a questi uomini.